Росувастатин (марка Crestor, продаван од AstraZeneca) е еден од најчесто користените статински лекови.Како и другите статини, росувастатинот се препишува за подобрување на нивото на липидите во крвта на една личност и за намалување на кардиоваскуларниот ризик.

Во текот на првата деценија кога росувастатин беше на пазарот, тој беше нашироко промовиран како „статин од трета генерација“ и оттука како поефикасен и можеби предизвикува помалку негативни ефекти од повеќето други статински лекови.Како што минуваа годините и како што се акумулираа докази од клиничките испитувања, голем дел од раниот ентузијазам за овој специфичен статин стана умерен.

Повеќето експерти сега сметаат дека релативните ризици и придобивки од росувастатин се во голема мера слични на оние на другите статини.Сепак, постојат неколку клинички околности во кои може да се претпочита росувастатин.

Употреба на Росувастатин

Статинските лекови беа развиени за намалување на холестеролот во крвта.Овие лекови конкурентно се врзуваат за ензимот на црниот дроб наречен хидроксиметилглутарил (HMG) CoA редуктаза.HMG CoA редуктазата игра улога што ја ограничува стапката во синтезата на холестерол од страна на црниот дроб.

Со блокирање на HMG CoA редуктазата, статините можат значително да го намалат производството на LDL („лошиот“) холестерол во црниот дроб, а со тоа може да го намалат нивото на LDL холестеролот во крвта за дури 60%.Дополнително, статините скромно ги намалуваат нивоата на триглицериди во крвта (за околу 20-40%) и предизвикуваат мало зголемување (околу 5%) на нивото на HDL холестеролот во крвта („добар холестерол“).

Со исклучок на неодамна развиените PCSK9 инхибитори, статините се најмоќните достапни лекови за намалување на холестеролот.Понатаму, за разлика од другите класи на лекови за намалување на холестеролот, клиничките испитувања покажаа дека статинските лекови може значително да ги подобрат долгорочните исходи на луѓето со воспоставена коронарна артериска болест (CAD) и луѓето со умерен или висок ризик за развој на CAD .

Статините, исто така, значително го намалуваат ризикот од последователни срцеви удари и го намалуваат ризикот од смрт од КАБ.(Поновите PCSK9 инхибитори, исто така, сега се прикажани во големи RCT за подобрување на клиничките резултати.)

Оваа способност на статините значително да ги подобрат клиничките резултати се смета дека е резултат, барем делумно, од некои или сите нивни придобивки што не го намалуваат холестеролот.Покрај намалувањето на LDL холестеролот, статините имаат и антиинфламаторни својства, ефекти против згрутчување на крвта и својства за стабилизирање на наслагите.Понатаму, овие лекови го намалуваат нивото на Ц-реактивен протеин, ја подобруваат целокупната васкуларна функција и го намалуваат ризикот од опасни по живот срцеви аритмии.

Многу е веројатно дека клиничките придобивки што ги покажуваат статинските лекови се должат на комбинацијата на нивните ефекти за намалување на холестеролот и нивната разновидна низа на нехолестеролски ефекти.

Како се разликува Росувастатин?

Росувастатин е понов, таканаречен лек на статини од „трета генерација“.Во суштина, тој е најмоќниот лек за статин на пазарот.

Неговата релативна сила произлегува од неговите хемиски карактеристики, кои му овозможуваат поцврсто да се врзува за HMG CoA редуктазата, со што се врши поцелосна инхибиција на овој ензим.Молекула за молекула, росувастатин произведува повеќе LDL-холестерол за намалување од другите статински лекови.Сепак, слични големини на намалување на холестеролот може да се постигнат со употреба на повисоки дози на повеќето други статини.

Кога е потребна „интензивна“ терапија со статини за да се намалат нивоата на холестерол што е можно пониско, росувастатинот е најлесниот лек за многу лекари.

Ефективноста на росувастатин

Росувастатин се здоби со репутација дека е особено ефикасен меѓу статинските лекови, главно врз основа на резултатите од две клинички испитувања.

Во 2008 година, објавувањето на студијата JUPITER го привлече вниманието на кардиолозите насекаде.Во оваа студија, над 17.000 здрави луѓе кои имале нормални нивоа на ЛДЛ холестерол во крвта, но покачени нивоа на CRP, биле рандомизирани да примаат или 20 mg на ден росувастатин или плацебо.

За време на следењето, луѓето рандомизирани на росувастатин не само што имаа значително намалени нивоа на LDL холестерол и нивоа на CRP, туку имаа и значително помалку кардиоваскуларни настани (вклучувајќи срцев удар, мозочен удар, потреба од процедура за реваскуларизација, како што е стент или бајпас операција, и комбинација од срцев удар, мозочен удар, или кардиоваскуларна смрт), како и намалување на смртноста од сите причини.

Оваа студија беше извонредна не само поради тоа што росувастатин значително ги подобри клиничките резултати кај очигледно здравите луѓе, туку и затоа што овие луѓе немаа покачени нивоа на холестерол за време на запишувањето.

Во 2016 година беше објавено судењето HOPE-3.Оваа студија опфати над 12.000 луѓе со најмалку еден фактор на ризик за атеросклеротична васкуларна болест, но без очигледна КАБ.Учесниците беа рандомизирани да примаат или росувастатин или плацебо.На крајот на една година, луѓето кои земале росувастатин имале значително намалување на сложената крајна точка (вклучувајќи нефатален срцев удар или мозочен удар, или смрт од кардиоваскуларни болести).

Во двете од овие испитувања, рандомизацијата на росувастатин значително ги подобри клиничките резултати на луѓето кои имале еден или повеќе фактори на ризик, но немале знаци на активни кардиоваскуларни болести.

Треба да се забележи дека росувастатинот беше избран за овие испитувања не затоа што беше најмоќниот од статинските лекови, туку (барем во голем дел) затоа што испитувањата беа спонзорирани од AstraZeneca, производителот на росувастатин.

Повеќето експерти за липиди веруваат дека резултатите од овие испитувања би биле исти доколку друг статин се користел во доволна доза, а всушност, сегашните препораки за терапија со статински лекови генерално дозволуваат употреба на кој било од статинските лекови се додека дозата е доволно висока за да се постигне приближно исто ниво на намалување на холестеролот како што би се постигнало со помала доза на росувастатин.(Исклучок од ова општо правило се случува кога се бара „интензивна терапија со статини“. Се подразбира дека интензивната терапија со статини значи или високи дози на росувастатин или високи дози на аторвастатин, кој е следниот најмоќен достапен статин.)

Но, бидејќи росувастатинот навистина беше статинот што се користеше во овие две клучни клинички испитувања, многу лекари не го користеа росувастатинот како статин по избор.

Тековни индикации

Терапијата со статини е индицирана за подобрување на абнормалните нивоа на липиди во крвта (конкретно, за намалување на нивото на ЛДЛ холестерол и/или триглицериди) и за спречување на кардиоваскуларни болести.Статините се препорачуваат за луѓе со утврдени атеросклеротични кардиоваскуларни болести, луѓе со дијабетес и луѓе чиј проценет 10-годишен ризик од развој на кардиоваскуларни болести е над 7,5% до 10%.

Додека, генерално, статинските лекови се сметаат за заменливи во однос на нивната ефикасност и нивниот ризик да предизвикаат несакани настани, може да има моменти кога може да се претпочита росувастатин.Специфично, кога терапијата со статини со „висок интензитет“ е насочена кон намалување на LDL холестеролот на најниските можни нивоа, генерално се препорачуваат или росувастатин или аторвастатин во нивните соодветни опсези на повисоки дози.

Пред земање

Пред да ви препише каков било лек за статин, вашиот лекар ќе спроведе формална проценка на ризикот за да го процени ризикот од развој на кардиоваскуларни болести и ќе ги измери нивоата на липиди во крвта.Ако веќе имате кардиоваскуларни болести или имате значително зголемен ризик да го развиете, вашиот лекар најверојатно ќе препорача лек со статин.

Други најчесто препишани статински лекови вклучуваат аторвастатин, симвастатин, флувастатин, ловастатин, питавастатин и правастатин.

Крестор, брендот на росувастатин во САД, е прилично скап, но сега се достапни генерички форми на росувастатин.Ако вашиот лекар сака да земате росувастатин, прашајте дали можете да користите генерика.

Статините не треба да се користат кај луѓе кои се алергични на статини или на некоја од нивните состојки, кои се бремени или дојат, кои имаат заболување на црниот дроб или бубрежна инсуфициенција или кои пијат прекумерни количини алкохол.Истражувањата покажуваат дека росувастатин може безбедно да се користи кај деца над 10 години.

Дозирање на росувастатин

Кога росувастатин се користи за намалување на покачените нивоа на LDL холестерол, обично се започнуваат со пониски дози (5 до 10 mg на ден) и се прилагодуваат нагоре секој месец или два по потреба.Кај лицата со фамилијарна хиперхолестеролемија, лекарите обично започнуваат со нешто повисоки дози (10 до 20 mg на ден).

Кога росувастатин се користи за да се намали ризикот од кардиоваскуларни болести кај луѓе со умерено зголемен ризик, почетната доза е обично 5 до 10 mg на ден.Кај луѓе чиј ризик се смета за висок (особено, нивниот 10-годишен ризик се проценува дека е над 7,5%), често се започнува терапија со висок интензитет, со 20 до 40 mg на ден.

Ако росувастатин се користи за да се намали ризикот од дополнителни кардиоваскуларни настани кај лице со веќе утврдени кардиоваскуларни болести, обично се користи интензивен третман со доза од 20 до 40 mg на ден.

Кај луѓе кои земаат циклоспорин или лекови за ХИВ/СИДА, или кај лица со намалена бубрежна функција, дозата на росувастатин треба да се прилагоди надолу и генерално не треба да надминува 10 mg на ден.

Луѓето со азиско потекло имаат тенденција да бидат почувствителни на лекови со статини и повеќе склони кон несакани ефекти.Генерално се препорачува росувастатин да се започне со 5 mg на ден и постепено да се зголемува кај азиските пациенти.

Росувастатин се зема еднаш дневно и може да се зема наутро или навечер.За разлика од неколку други статински лекови, пиењето скромни количини сок од грејпфрут има мал ефект врз росувастатин.

Несакани ефекти на росувастатин

Во годините веднаш по создавањето на росувастатин, многу експерти претпоставуваа дека несаканите ефекти на статините ќе бидат помалку изразени со росувастатин, едноставно затоа што може да се користат пониски дози за да се постигне соодветно намалување на холестеролот.Во исто време, други експерти тврдеа дека несаканите ефекти на статините ќе се зголемат со овој лек, бидејќи тој е посилен од другите статини.

Во изминатите години, стана очигледно дека ниту едно тврдење не е точно.Се чини дека видот и големината на негативните ефекти се генерално приближно исти со росувастатин како и со другите статински лекови.

Статините, како група, подобро се поднесуваат од другите лекови кои го намалуваат холестеролот.Во мета-анализата објавена во 2017 година, во која беа разгледани 22 рандомизирани клинички испитувања, само 13,3% од луѓето рандомизирани на лек за статин го прекинаа лекот поради несакани ефекти во рок од 4 години, во споредба со 13,9% од луѓето рандомизирани на плацебо.

Сепак, постојат добро препознатливи несакани ефекти предизвикани од статинските лекови, и овие несакани ефекти генерално се однесуваат на росувастатин, како и на кој било друг статин.Најзначајните од овие несакани ефекти вклучуваат:

• Несакани настани поврзани со мускулите.Мускулната токсичност може да биде предизвикана од статините.Симптомите може да вклучуваат мијалгија (мускулна болка), мускулна слабост, мускулно воспаление или (во ретки, тешки случаи) рабдомиолисли.Рабдомиолизата е акутна бубрежна инсуфициенција предизвикана од сериозно распаѓање на мускулите.Во повеќето случаи.Несаканите ефекти поврзани со мускулите може да се контролираат со префрлување на друг статин.Росувастатин е меѓу статинските лекови кои се чини дека предизвикуваат релативно мала мускулна токсичност.Спротивно на тоа, ловастатин, симвастатин и аторвастатин се повеќе склони да предизвикаат мускулни проблеми.
• Проблеми со црниот дроб.Околу 3% од луѓето кои земаат статини ќе имаат зголемување на ензимите на црниот дроб во нивната крв.Кај повеќето од овие луѓе, не се гледаат докази за вистинско оштетување на црниот дроб, а значењето на ова мало зголемување на ензимите е нејасно.Кај многу малку луѓе, пријавени се тешки повреди на црниот дроб;Сепак, не е јасно дека инциденцата на тешки повреди на црниот дроб е повисока кај луѓето кои земаат статини отколку кај општата популација.Нема индикации дека росувастатин предизвикува повеќе или помалку проблеми со црниот дроб од другите статини.
• Когнитивно оштетување.Мислењето дека статините можат да предизвикаат когнитивно оштетување, губење на меморијата, депресија, раздразливост, агресија или други ефекти на централниот нервен систем е покренато, но не е јасно докажано.Во анализата на извештаите за случаи испратени до FDA, наводните когнитивни проблеми поврзани со статините се чини дека се почести со липофилните статини лекови, вклучувајќи аторвастатин, флувастатин, ловастатин и симвастатин.Хидрофилните статински лекови, вклучително и росувастатин, се поретко вмешани со овој потенцијален несакан настан.
• Дијабетес.Во последниве години, мало зголемување на развојот на дијабетес е поврзано со терапија со статини.Мета-анализа од 2011 година на пет клинички испитувања сугерира дека еден дополнителен случај на дијабетес се јавува кај секои 500 луѓе третирани со статини со висок интензитет.Општо земено, овој степен на ризик се смета за прифатлив се додека се очекува статинот значително да го намали вкупниот кардиоваскуларен ризик.

Други несакани ефекти кои вообичаено се пријавени со статини вклучуваат гадење, дијареа и болки во зглобовите.

Интеракции

Земањето одредени лекови може да го зголеми ризикот од развој на несакани ефекти со росувастатин (или кој било статин).Оваа листа е долга, но најзначајните лекови кои комуницираат со росувастатин вклучуваат:

• Гемфиброзил, кој не-статински агенс за намалување на холестеролот
• Амиодарон, кој е антиаритмичен лек
• Неколку од лековите за ХИВ
• Некои антибиотици, особено кларитромицин и итраконазон
• Циклоспорин, имуносупресивен лек

Збор од Многувел

Додека росувастатин е најмоќниот достапен статин, генерално, неговата ефикасност и профилот на токсичност е многу сличен на сите други статини.Сепак, постојат неколку клинички ситуации во кои росувастатин може да се претпочита во однос на другите статински лекови.