Позадина

Аторвастатин Калциум е моќен инхибитор на HMG-CoA редуктаза со вредност на IC50 од 150 nM[1].
HMG-CoA редуктазата е клучниот ензим на мевалонатната патека која произведува холестерол. HMG-CoA е ензим што ја ограничува стапката и е важен за намалување на нивото на холестерол во крвта. HMG-CoA редуктазата се наоѓа во ендоплазматскиот ретикулум и содржи осум трансмембрански домени. Инхибиторите на HMG-CoA редуктаза може да предизвикаат експресијата на рецепторите на LDL (липопротеини со мала густина) во црниот дроб. Тоа доведува до зголемување на нивото на катаболизам на плазматскиот LDL и намалување на концентрацијата на холестеролот во плазмата, кој е важна детерминанта на атеросклероза. HMG-CoA редуктазата игра важна улога во синтезата на холестерол. HMG-CoA е главната цел за лекови за намалување на холестеролот. HMG-CoA редуктазата е исто така важен ензим за развој. Активноста на HMG-CoA редуктазата е поврзана со дефекти на миграција на герминативните клетки. Инхибицијата на неговата активност може да доведе до интрацеребрална хеморагија[1].
Аторвастатин е инхибитор на HMG-CoA редуктаза со IC50 вредност од 154 nM. Тој е ефикасен во лекувањето на одредени дислипидемии и хиперхолестеролемија[1]. Третманот со аторвастатин со 40 mg го намалува вкупниот холестерол за 40% по 40 дена.[1] Исто така, се користи за лекување на пациенти со коронарни или мозочен удар со нормално ниво на холестерол.[2] Аторвастатин, исто така, ја намалува аферезата на липопротеините со ниска густина кај пациенти со индуцирање на експресијата на LDL-рецепторите.
Се метаболизира до неколку метаболити кои се важни за ефектот на терапевтските дејства на CYP3A4 (цитохром P450 3A4).[3]
Референци:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Долгорочна ефикасност и безбедност на аторвастатин во третманот на тешка тип III и комбинирана дислипидемија. Срце 2002, 88 (3): 234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Превенција на коронарни и мозочни настани со аторвастатин кај хипертензивни пациенти кои имаат просечни или пониски од -просечни концентрации на холестерол, во англо-скандинавските срцеви резултати Испитување - Рак за намалување на липидите (ASCOT-LLA): мултицентрично рандомизирано контролирано испитување. Лансет 2003, 361 (9364): 1149-1158.
[3]. Lennernas H: Клиничка фармакокинетика на аторвастатин. Клин Фармакокинет 2003, 42 (13): 1141-1160.

Хемиска структура