Опис

Хидрохлоротиазид (HCTZ), орално активен диуретик лек од класата на тиазиди, го инхибира трансформираниот TGF-β/Smad сигнална патека. Хидрохлоротиазид има директни васкуларни релаксантни ефекти преку отворање на калциум-активираниот калиумски канал (KCA). Хидрохлоротиазид ја подобрува срцевата функција, ја намалува фиброзата и има антихипертензивно дејство.

Позадина

Хидрохлоротиазид е диуретик од класата на тиазиди.

Ин витро

Хидрохлоротиазид припаѓа на тиазидната класа на диуретици. Го намалува волуменот на крвта со тоа што делува на бубрезите за да ја намали реапсорпцијата на натриум (Na) во дисталните згрчени тубули. Главното место на дејство во нефронот се појавува на електронеутрален ко-транспортер на Na+-Cl натпреварувајќи се за местото на хлорид на транспортерот. Со нарушување на транспортот на Na во дисталните згрчени тубули, хидрохлоротиазид предизвикува натриуреза и истовремена загуба на вода. Тиазидите ја зголемуваат реапсорпцијата на калциум во овој сегмент на начин кој не е поврзан со транспортот на натриум. Дополнително, со други механизми, се верува дека хидрохлоротиазид го намалува периферниот васкуларен отпор.

Хидрохлоротиазид (HCTZ; орална гаважа; 12,5 mg/kg/d; 8 недели) има подобрена срцева функција, намалена срцева интерстицијална фиброза и волуменска фракција на колаген, намалена експресија на AT1, TGF-β и Smad2 во срцевите ткива кај возрасни машки Sprague Dawley стаорци. Дополнително, хидрохлоротиазид ги намалува нивоата на ангиотензин II и алдостерон во плазмата. Понатаму, хидрохлоротиазид го инхибира TGF-индуциран од ангиотензин IIβЕкспресија на 1 и Smad2 протеин во вентрикуларните фибробласти на неонатални стаорци.

Хемиска структура