Опис

Нирапариб (MK-4827) е високо моќен и орално биодостапен PARP1 и PARP2 инхибитор со IC50 од 3,8 и 2,1 nM, соодветно.Нирапариб води до инхибиција на поправка на оштетувањето на ДНК, ја активира апоптозата и покажува антитуморна активност.

Ин витро

Нирапариб (MK-4827) ја инхибира активноста на PARP со EC50=4 nM и EC90=45 nM во анализа на цели клетки.MK-4827 ја инхибира пролиферацијата на канцерогените клетки со мутант BRCA-1 и BRCA-2 со CC50 во опсег од 10-100 nM.MK-4827 прикажува одлична PARP 1 и 2 инхибиција со IC50=3,8 и 2,1 nM, соодветно, и во анализа на цели клетки[1].За да се потврди дека Нирапариб (MK-4827) ја инхибира PARP во овие клеточни линии, клетките A549 и H1299 се третираат со 1μM MK-4827 за различни времиња и измерена PARP ензимска активност со користење на хемилуминисцентна анализа.Резултатите покажуваат дека Нирапариб (MK-4827) ја инхибира PARP во рок од 15 минути од третманот достигнувајќи околу 85% инхибиција во клетките A549 на 1 час и околу 55% ​​инхибиција на 1 час за клетките H1299.

Нирапариб (MK-4827) добро се поднесува и покажува ефикасност како единствен агенс во модел на ксенографт на карцином со дефицит на BRCA-1.Нирапариб (MK-4827) добро се поднесува in vivo и покажува ефикасност како единствен агенс во модел на ксенографт на карцином со дефицит на BRCA-1.Нирапариб (MK-4827) се карактеризира со прифатлива фармакокинетика кај стаорци со плазма клиренс од 28 (mL/min)/kg, многу висок волумен на дистрибуција (Vd_ss=6,9 L/kg), долг терминален полуживот (t_1/2=3,4 часа), и одлична биорасположивост, F=65%^[1].Нирапариб (MK-4827) го подобрува одговорот на зрачење на p53 мутантниот тумор Calu-6 во двата случаи, при што единечната дневна доза од 50 mg/kg е поефикасна од 25 mg/kg дадена два пати на ден^].

Складирање

Хемиска структура