Опис

Обетихолната киселина (INT-747) е моќен, селективен и орално активен FXR агонист со EC50 од 99 nM. Обетихолната киселина има антихолеретично и антиинфламаторно дејство. Обетихолната киселина, исто така, предизвикува автофагија[1][2][3].

Позадина

Обетихолната киселина (6алфа-етил-хенодеоксихолна киселина, 6-ECDCA, INT-747) е моќен и селективен агонист на FXR со вредност EC50 од 99 nM [1].

Фарнесоидниот X рецептор (FXR) е рецептор на нуклеарна жолчка киселина вклучен во хомеостазата на жолчните киселини, фиброза на црниот дроб, хепатално и цревно воспаление и кардиоваскуларни болести [2].

Обетихолната киселина е моќен и селективен FXR агонист со антихолеретично дејство [1]. Обетихолната киселина е полусинтетички дериват на жолчната киселина и моќен FXR лиганд. Кај стаорци од холестаза индуцирана од естроген, 6-ECDCA заштитуваше од холестаза индуцирана од 17α-етинилестрадиол (E217α) [2]. Во моделите на стаорци со цирозна портална хипертензија (PHT), INT-747 (30 mg/kg) го реактивираше FXR низводниот сигнален пат и го намали порталниот притисок со намалување на вкупниот интрахепатичен васкуларен отпор (IHVR) без штетна системска хипотензија. Овој ефект беше поврзан со зголемена активност на eNOS [3]. Во Даловиот модел на стаорци за хипертензија чувствителна на сол и отпорност на инсулин (IR), исхраната со висока содржина на сол (HS) значително го зголеми системскиот крвен притисок и го намали ткивниот DDAH изразување. INT-747 ја зголеми чувствителноста на инсулин и го инхибира намалувањето на експресијата на DDAH [4].

Референци:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, и сор. 6алфа-етил-хенодеоксихолна киселина (6-ECDCA), моќен и селективен FXR агонист обдарен со антихолестатска активност. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Заштитни ефекти на 6-етил хенодеоксихолна киселина, лиганд на фарнесоид X рецептор, во холестаза индуцирана од естроген. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Вербеке Л, Фаре Р, Требичка Ј, и сор. Обетихолната киселина, фарнесоидниот X рецептор агонист, ја подобрува порталната хипертензија по два различни патишта кај цирозните стаорци. Хепатологија, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR агонистот INT-747 го регулира изразувањето на DDAH и ја подобрува чувствителноста на инсулин кај Дал стаорци хранети со висока сол. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Цитирање на производот

• 1. Селина Коста. „Карактеризирање на нов лиганд за фарнесоидниот X рецептор користејќи трансгенска зебра риба“. Универзитетот во Торонто. Јуни-2018 година.
• 2. Кент, Ребека. „Ефекти на фенофибрат врз CYP2D6 и регулација на ANG1 и RNASE4 од страна на FXR агонистот Обетихолна киселина“. индиго.uic.edu.2017 година.

Складирање

Хемиска структура

Поврзани биолошки податоци

Поврзани биолошки податоци