Позадина

Ривароксабан, 5-хлоро-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, е моќен инхибитор на мала молекула на факторот Xa кој е фактор на коагулација во критична точка во коагулацијата на крвта патека што резултира со генерирање на тромбин и формирање на згрутчување. Ривароксабан се врзува за Tyr288 во S1 џебот на факторот Xa преку интеракцијата на Tyr288 и хлорниот супституент на делот хлоротиофен. Инхибицијата е реверзибилна (koff = 5x10-3s-1), брза (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) и на начин зависен од концентрацијата (Ki = 0,4 nmol/L). Ривароксабан моментално се проучува за третман на ВТЕ, превенција на кардиоваскуларни настани кај пациенти со акутен коронарен синдром, превенција од мозочен удар кај пациенти со атријална фибрилација.

Референца

Елизабет Перзборн, Сузана Рохриг, Александар Штрауб, Дагмар Кубица, Волфганг Муек и Фолкер Лаукс. Ривароксабан: нов орален инхибитор на факторот Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Опис

Ривароксабан (BAY 59-7939) е многу моќен,селективен и директен инхибитор на Фактор Xa (FXa), постигнувајќи силно засилување на анти-FXa моќта (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

Ин витро

Ривароксабан (BAY 59-7939) е орален, директен инхибитор на Фактор Xa (FXa) во развој за превенција и третман на артериска и венска тромбоза. Ривароксабан конкурентно го инхибира човечкиот FXa (Ki 0,4 nM) со >10 000 пати поголема селективност отколку за другите серински протеази; исто така ја инхибира активноста на протромбиназата (IC50 2,1 nM). Ривароксабан го инхибира ендогениот FXa посилно во плазмата на човекот и зајакот (IC50 21 nM) отколку плазмата на стаорци (IC50 290 nM). Демонстрира антикоагулантни ефекти во човечката плазма, удвојувајќи го протромбинското време (PT) и го активира делумното тромбопластинско време на 0,23 и 0,69μМ, соодветно.

Ривароксабан (BAY 59-7939) е моќен и селективен, директен FXa инхибитор со одлична ин виво активност и добра орална биорасположивост. Ривароксабан (BAY 59-7939), администриран со iv болус пред индукција на тромб, го намалува формирањето на тромб (ED50 0,1 mg/kg), го инхибира FXa и ја продолжува PT дозата зависно. PT и FXa се малку погодени на ED50 (1,8 пати зголемување и 32% инхибиција, соодветно). На 0,3 mg/kg (доза што доведува до речиси целосна инхибиција на формирањето на тромб), Ривароксабан умерено го продолжува ПТ (3,2±0,5 пати) и ја инхибира активноста на FXa (65±3%).

Складирање

Хемиска структура