Позадина

Тикагрелор е нов антагонист на рецепторот P2Y12 [1].

Пријавено е дека тикагрелор ги инхибира протромботичните ефекти на ADP врз тромбоцитите против рецепторот P2Y12. Тикагрелор покажа целосна инхибиција на тромбоцитната агрегација ex vivo. Дополнително, Тикагрелор предложи инхибиција на тромбоцитната агрегација зависна од дозата кај луѓето. Освен овие, Тикагрелор покажа и орално, активно, реверзибилно врзувачки антагонист. За разлика од другите инхибитори, Тикагрелор исто така објави дека го инхибира рецепторот P2Y12 без метаболичка трансформација. Покрај тоа, Тикагрелор е првиот тиенопиридински антитромбоцитен агенс и главно се метаболизира со CYP3A4 и CYP2C19 [1][2].

Референци:
[1] Џоу Д1, Андерсон ТБ, Грим СВ. Ин витро евалуација на потенцијалните интеракции на лекот-лек со тикагрелор: фенотипирање на реакцијата на цитохром P450, инхибиција, индукција и диференцијална кинетика. Drug Metab Dispos. 2011 април; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Распоред и метаболизам на тикагрелор, нов антагонист на рецепторот P2Y12, кај глувци, стаорци и мрмосеци. Drug Metab Dispos. 2011 септември; 39 (9): 1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 јуни.

Опис

Тикагрелор (AZD6140) е реверзибилен орален антагонист на рецепторот P2Y12 за третман на тромбоцитна агрегација.

Ин витро

Тикагрелор промовира поголема инхибиција на аденозин 5"-дифосфат (ADP)-индуцирано ослободување на Ca2+ во тромбоцитите наспроти другите антагонисти на P2Y12R. Овој дополнителен ефект на тикагрелор надвор од антагонизмот на P2Y12R делумно е последица на тоа што тикагрелор го инхибира рамнотежниот нуклеозиден транспортер 1 (ENT1) на тромбоцитите, што доведува до акумулација на екстрацелуларниот аденозин и активирање на Gs-споен аденозин A2A рецептори[1]. Б16-Ф10 клетките покажуваат намалена интеракција со тромбоцитите од глувците третирани со тикагрелор во споредба со глувците третирани со солен раствор[2].

Во моделите на меланом со интравенска и интраспленична метастаза B16-F10, глувците третирани со клиничка доза на тикагрелор (10 mg/kg) покажуваат значително намалување на метастазите во белите дробови (84%) и црниот дроб (86%). Понатаму, третманот со тикагрелор го подобрува преживувањето во споредба со животните третирани со физиолошки раствор. Сличен ефект е забележан кај моделот на рак на дојка 4T1, со намалување на метастазите на белите дробови (55%) и коскената срцевина (87%) по третманот со тикагрелор[2]. Единечна орална администрација на тикагрелор (1-10 mg/kg) предизвикува инхибиторен ефект поврзан со дозата врз агрегацијата на тромбоцитите. Тикагрелор, при највисока доза (10 mg/kg) значително ја инхибира тромбоцитната агрегација на 1 час по дозирањето, а максималната инхибиција се забележува на 4 часа по дозирањето.

Складирање

4°C, заштита од светлина, складирана под азот

*Во растворувач: -80°C, 6 месеци; -20°C, 1 месец (заштитете од светлина, складирано под азот)

Хемиска структура