Позадина

Apixaban е високо селективен и реверзибилен инхибитор на факторот Xa со Ки вредности од 0,08 nM и 0,17 nM кај човекот и зајакот, соодветно[1].

Факторот X, исто така познат по епонимот Стјуарт-Проуер фактор, е ензим на коагулационата каскада. Факторот X се активира, со хидролиза, во фактор Xa од двата фактора IX. Факторот Xa е активирана форма на коагулациониот фактор тромбокиназа. Инхибирачкиот фактор Xа може да понуди алтернативен метод за антикоагулација. Директните Xa инхибитори се популарни антикоагуланси [2].

Ин витро: Apixabanhas покажа висок степен на моќ, селективност и ефикасност на факторот Xa со Ki од 0,08 nM и 0,17 nM за човечкиот фактор Xa и зајакот фактор Xa, соодветно [1]. Апиксабан го продолжи времето на згрутчување на нормалната човечка плазма со концентрации (EC2x) од 3,6, 0,37, 7,4 и 0,4 μM, кои се потребни соодветно за да се удвои протромбинското време (PT), модифицираното протромбинско време (mPT), активираното парцијално тромбопластинско време ( APTT) и ХепТест. Освен тоа, Apixaban покажа највисока моќ во плазмата на човекот и зајакот, но помала моќ во плазмата на стаорци и кучиња и во PT и APTT анализите [3].

In vivo: Apixaban покажа одлична фармакокинетика со многу низок клиренс (Cl: 0,02 L kg-1h-1) и низок волумен на дистрибуција (Vdss: 0,2 L/kg) кај кучето. Освен тоа, Apixaban покажа и умерен полуживот со T1/2 од 5,8 часа и добра орална биорасположивост (F: 58%) [1]. Во моделите на зајаци со артериовенско-шант тромбоза (AVST), венска тромбоза (VT) и електрично посредувана каротидна артериска тромбоза (ECAT), Apixaban произведе антитромботични ефекти со EC50 од 270 nM, 110 nM и 70 nM во зависност од дозата[3- ]. Апиксабан значително ја инхибира активноста на факторот Xa со IC50 од 0,22 μM кај зајакот ex vivo[4]. Кај шимпанзата, Apixaban исто така покажа мал волумен на дистрибуција (Vdss: 0,17 L kg-1), низок системски клиренс (Cl: 0,018 L kg-1h-1) и добра орална биорасположивост (F: 59%) [5].

Референци:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Откривање на 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 H-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), високо моќен, селективен, ефикасен и орално биорасположлив инхибитор на факторот на коагулација на крвта Xa[J]. Весник за медицинска хемија, 2007 година, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Инхибитори на директен фактор Xa како антикоагуланси[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Апиксабан, орален, директен и високо селективен инхибитор на факторот Xa: ин витро, антитромботични и антихемостатски студии [J]. Весник за тромбоза и хемостаза, 2008, 6 (5): 820-829.
Џанг Д, Хе К, Рагаван Н, и сор. Метаболизам, фармакокинетика и фармакодинамика на инхибиторот на факторот Xa apixaban кај зајаци[J]. Весник за тромбоза и тромболиза, 2010 година, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Предклиничка фармакокинетика и фармакодинамика на апиксабан, моќен и селективен фактор Xa инхибитор[J]. Европско списание за метаболизам и фармакокинетика на лекови, 2011 година, 36(3): 129-139.

Apixaban е високо селективен и реверзибилен инхибитор на факторот Xa со Ки вредности од 0,08 nM и 0,17 nM кај човекот и зајакот, соодветно[1].

Факторот X, исто така познат по епонимот Стјуарт-Проуер фактор, е ензим на коагулационата каскада. Факторот X се активира, со хидролиза, во фактор Xa од двата фактора IX. Факторот Xa е активирана форма на коагулациониот фактор тромбокиназа. Инхибирачкиот фактор Xа може да понуди алтернативен метод за антикоагулација. Директните Xa инхибитори се популарни антикоагуланси [2].

Ин витро: Apixabanhas покажа висок степен на моќ, селективност и ефикасност на факторот Xa со Ki од 0,08 nM и 0,17 nM за човечкиот фактор Xa и зајакот фактор Xa, соодветно [1]. Апиксабан го продолжи времето на згрутчување на нормалната човечка плазма со концентрации (EC2x) од 3,6, 0,37, 7,4 и 0,4 μM, кои се потребни соодветно за да се удвои протромбинското време (PT), модифицираното протромбинско време (mPT), активираното парцијално тромбопластинско време ( APTT) и ХепТест. Освен тоа, Apixaban покажа највисока моќ во плазмата на човекот и зајакот, но помала моќ во плазмата на стаорци и кучиња и во PT и APTT анализите [3].

In vivo: Apixaban покажа одлична фармакокинетика со многу низок клиренс (Cl: 0,02 L kg-1h-1) и низок волумен на дистрибуција (Vdss: 0,2 L/kg) кај кучето. Освен тоа, Apixaban покажа и умерен полуживот со T1/2 од 5,8 часа и добра орална биорасположивост (F: 58%) [1]. Во моделите на зајаци со артериовенско-шант тромбоза (AVST), венска тромбоза (VT) и електрично посредувана каротидна артериска тромбоза (ECAT), Apixaban произведе антитромботични ефекти со EC50 од 270 nM, 110 nM и 70 nM во зависност од дозата[3- ]. Апиксабан значително ја инхибира активноста на факторот Xa со IC50 од 0,22 μM кај зајакот ex vivo[4]. Кај шимпанзата, Apixaban исто така покажа мал волумен на дистрибуција (Vdss: 0,17 L kg-1), низок системски клиренс (Cl: 0,018 L kg-1h-1) и добра орална биорасположивост (F: 59%) [5].

Референци:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Откривање на 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 H-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), високо моќен, селективен, ефикасен и орално биорасположлив инхибитор на факторот на коагулација на крвта Xa[J]. Весник за медицинска хемија, 2007 година, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Инхибитори на директен фактор Xa како антикоагуланси[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Апиксабан, орален, директен и високо селективен инхибитор на факторот Xa: ин витро, антитромботични и антихемостатски студии [J]. Весник за тромбоза и хемостаза, 2008, 6 (5): 820-829.
Џанг Д, Хе К, Рагаван Н, и сор. Метаболизам, фармакокинетика и фармакодинамика на инхибиторот на факторот Xa apixaban кај зајаци[J]. Весник за тромбоза и тромболиза, 2010 година, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Предклиничка фармакокинетика и фармакодинамика на апиксабан, моќен и селективен фактор Xa инхибитор[J]. Европско списание за метаболизам и фармакокинетика на лекови, 2011 година, 36(3): 129-139.

Хемиска структура