Позадина

Талидомидот беше воведен како седативен лек, имуномодулаторно средство и исто така се истражува за лекување на симптоми на многу видови на рак. Талидомидот ја инхибира Е3 убиквитин лигаза,кој е комплекс CRBN-DDB1-Cul4A.

Опис

Талидомидот првично се промовира како седатив, го инхибира цереблонот (CRBN), дел од комплексот cullin-4 E3 убиквитин лигаза CUL4-RBX1-DDB1, со Kd од∼250 nM и има имуномодулаторни, антиинфламаторни и антиангиогени канцерогени својства.

Ин витро

Талидомидот првично се промовира како седатив, има имуномодулаторни, антиинфламаторни и антиангиогени канцерогени својства и го таргетира цереблонот (CRBN), дел од комплексот cullin-4 E3 убиквитин лигаза CUL4-RBX1-DDB1, со Kd од∼250 nM[1]. Талидомид (50μg/mL) ја потенцира антитуморната активност на икотиниб против пролиферацијата на PC9 и A549 клетките, а овој ефект е во корелација со апоптозата и клеточната миграција. Дополнително, талидомидот и икотиниб ги инхибираат патиштата EGFR и VEGF-R2 во PC9 клетките[3].

Талидомидот (100 mg/kg, po) го инхибира таложењето на колаген, го намалува нивото на изразување на mRNA наα-SMA и колаген I, и значително ги намалува проинфламаторните цитокини кај RILF глувците. Талидомидот го ублажува RILF преку супресија на ROS и надолна регулација на TGF-β/Smad патека зависна од Nrf2 статусот[2]. Талидомид (200 mg/kg, po) во комбинација со икотиниб покажува синергистички анти-туморски ефекти кај голи глувци кои носат PC9 клетки, потиснувајќи го растот на туморот и промовирајќи смрт на туморот[3].