Кина LOXO-101 1223403-58-4 производители и добавувачи

LOXO-101 1223403-58-4

Краток опис:

Име на API	Индикација	Иноватор	Датум на истекување на патентот (САД)
LOXO-101 1223403-58-4	Лек за онкологија	Локсова онкологија	21 октомври, 2029 година

Испратете ни е-пошта до нас

Детали за производот

Ознаки на производот

ДЕТАЛИЈА НА ПРОИЗВОДОТ

Позадина

IC50: низок наномоларен опсег за инхибиција на сите членови на семејството TRK

LOXO-101 е инхибитор на тропомиозин рецептор кинази (TRK).

Семејството TRK на невротрофински рецептори и нивните невротрофински лиганди го регулираат растот, диференцијацијата и преживувањето на невроните.

Ин витро: Во претходната студија, LOXO-101 беше оценет за инхибиција на ензимите на киназа-ензими против панел на не-ТРК кинази во концентрација од 1.000 nM и концентрации на ATP околу Km. Резултатите покажаа дека LOXO-101 имаше поголема од 50% инхибиција за само една не-ТРК киназа, што беше TNK2 со IC50 од 576 nM. Покрај тоа, немаше ниту релевантна инхибиција на HERG ниту продолжено набудување на QT [1].

Ин виво: Студија врз животни откри дека LOXO-101 е во можност да го инхибира растот на туморот in vivo. Атимски голи глувци инјектирани со клетки KM12 биле орално третирани со LOXO-101 дневно 2 недели и била забележана инхибиција на туморот зависен од дозата, што укажува на можноста на LOXO-101 да го инхибира растот на туморот in-vivo [1].

Клиничко испитување: Мултицентрична студија за зголемување на дозата во фаза I кај пациенти со напредни цврсти тумори (ClinicalTrials.gov бр. NCT02122913) беше спроведена во 2014 година за да се процени безбедноста и PK на LOXO-101. Пациентите се дозираат еднаш или двапати на ден за 28 дена континуирано дозирање во ескалациони групи. Прелиминарните податоци за ПК и безбедноста покажуваат дека слободните плазматски нивоа на LOXO-101 се во биолошки релевантни концентрации за да се инхибираат ТРК онкогените. Во оваа студија, првиот и единствениот пациент покажал фузија на ТРК и брза клиничка регресија на туморот забележана со третманот на LOXO-101 [1].

Референца:
[1] Доебеле РЦ и сор. Онкогена NTRK фузија кај пациент со сарком од меки ткива како одговор на инхибиторот на киназата поврзан со тропомиозин LOXO-101. Рак Дисков. 2015 Октомври; 5 (10): 1049-57.

Опис

Ларотректиниб (LOXO-101) е АТП-конкурентен орален, селективен инхибитор на семејните рецептори поврзани со тропомиозин киназа (TRK), со ниски наномоларни 50% инхибиторни концентрации против сите три изоформи (TRKA, B и C).

Клиничко испитување

Број на НКТ	Спонзор	Состојба	Почетен датум	Фаза
NCT03025360	Баер	Тумори засолниште на NTRK Fusion
NCT02637687	Баер	Солидна тумора во пристаништето на NTRK Fusion	16 декември 2015 година	Фаза 1 \| Фаза 2
NCT02122913	Баер	Солидна тумора во пристаништето на NTRK Fusion	4 мај 2014 година	Фаза 1
NCT03213704	Национален институт за рак (НЦИ)	Напредна малигна солидна неоплазма \| повторувачки епендимом \| рекурентен Јуинг сарком + периферен примитивен невроекодермален тумор \| рекурентен глиом \| повторувачки хепатобластом \| повторувачки клетки на лангерханс \| повторувачки малигни тумори на герминативни клетки \| повторувачки повторувачки повторувачки \| Не-Хочкинов лимфом \| Повторувачки остеосарком \| Повторувачки рабдоиден тумор \| Повторувачки рабдомиосарком \| Рекурентен мек ткивен сарком \| Огноотпорен епендимом \| Огноотпорен Јуинг сарком + периферни примитивни невроектодермални тумори \| рефракторно резолуционерен рефлекторен рефлекторен рефлекторен рефлекторен рефлекторен лек Малигна глиома \| Огноотпорна малигна цврста неоплазма \| Огноотпорен невробластом \| Огноотпорен не-Хочкински лимфом \| Огноотпорна остеосаркома \| Огноотпорна примарна централна нервен систем неоплазма \| Огноотпорен рабдоиден тумор \| Огноотпорна рабдомиосаркома \| Вилмс тумор	24 јули 2017 година	Фаза 2
NCT02465060	Национален институт за рак (НЦИ)	Напредна малигна солидна неоплазма \| карцином на мочниот меур \| карцином на дојка \| карцином на грлото на матката \| карцином на дебелото црево \| карцином на дебелото црево \| карцином на ендометриумот \| карцином на хранопроводот \| карцином на желудник \| глиома \| карцином на главата и вратот \| карцином на бубрезите \| карцином на бубрезите \| \| Малигна неоплазма на матка \| меланом \| карцином на јајници \| карцином на панкреас \| миелом на плазма клетки \| карцином на простата \| карцином на ректум \| карцином на ректум \| рекурентен карцином на мочниот меур \| повторувачки карцином на дојка \| повторувачки карцином на грлото на матката \| повторувачки колакулорен карцином \| \| Повторувачки глиом \| Повторувачки карцином на главата и вратот \| Повторувачки карцином на црниот дроб \| Повторувачки карцином на белите дробови \| Повторувачки лимфом \| Повторувачки малигна солидна неоплазма \| Повторувачки меланом \| Повторувачки карцином на јајниците \| Повторувачки карцином на панкреас \| повторувачки карцином \| повторувачки карцином \| повторна појава на рак \| Повторувачки карцином на кожа \| Повторувачка тироидна жлезда Карцином \| Повторувачки карцином на матката \| Огноотпорен лимфом \| Огноотпорна малигна цврста неоплазма \| Огноотпорен миелом во плазма клетки \| Карцином на кожа \| Карцином на тироидната жлезда \| Рак на матката	12.08.2015 г.	Фаза 2
NCT03834961	Детска група за онкологија \| Национален институт за рак (НЦИ)	Неоплазма на централниот нервен систем \| Инфантилна фибросаркома \| Рекурентна акутна леукемија \| Огноотпорна акутна леукемија \| Цврста неоплазма	18 септември 2019 година	Фаза 2
NCT04142437	Баер	Локално напредно или метастатско солидно тумориште кое превезува фузија на гени на NTRK	3 април 2020 година
NCT03155620	Национален институт за рак (НЦИ)	Напредна малигна солидна неоплазма \| Ен Арбор фаза III лимфом не-Хочкин \| Ен Арбор фаза IV-не-Хочкин лимфом \| Хистиоцитичен сарком \| Малолетничка ксантогранулома \| Хистицитоза на клетките на Лангерханс \| Малигни глиоми \| Повторувачки детски рабдомјуркума \| Рекурентен хепатобластом \| Повторувачка хистеоцитоза на клетките на Лангерханс \| Повторувачки малиген тумор на герминативните клетки \| Повторувачки малигна цврста неоплазма \| Повторувачки медулобластом \| Повторувачки невробластом \| Повторувачки лимфом на не-Хочкин \| Повторувачки Остестеосакумум Рекурентен рекурентен \| \| Повторувачки сарком на меки ткива \| Огноотпорен јуинг сарком \| Огноотпорен глиома \| Огноотпорен хепатобластом \| Огноотпорен хистестицитоза на клетките на Лангерханс \| Огноотпорен малигнен тумор на герминативните клетки \| Огноотпорна малигна цврста неоплазма \| Огноотпорен медулобластом \| рефракторно рефлекторно нербоклатом \| ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Огноотпорна примарна централна нервна системска неоплазма \| Огноотпорен рабдоиден тумор \| Огноотпорен рабдомиосарком \| Рабдоиден тумор \| Фаза III Остеосаркома AJCC v7 \| Фаза III Мека ткиво саркома САЦАВСА AJCC v7 \| A7CC V7 \| \| Фаза IVA Остеосаркома AJCC v7 \| Фаза IVB Остеосаркома AJCC v7 \| Вилмс Тумор	24 јули 2017 година	Фаза 2