Опис

Ribociclib (LEE01) е високо специфичен CDK4/6 инхибитор со IC50 вредности од 10 nM и 39 nM, соодветно, и е над 1.000 пати помалку моќен против комплексот циклин B/CDK1.

Ин витро

Третирање на панел од 17 клеточни линии на невробластом со Ribociclib (LEE011) во опсег на дози од четири логови (10 до 10.000 nM). Третманот со Ribociclib значително го инхибира растот на адхерент на супстратот во однос на контролата во 12 од 17 испитувани клеточни линии на невробластом (средна IC50=306±68 nM, земајќи ги предвид само чувствителните линии, каде што чувствителноста е дефинирана како IC50 помала од 1μM. Ribociclib Третманот на две клеточни линии на невробластом (BE2C и IMR5) со покажана чувствителност на CDK4/6 инхибиција резултира со дозно зависна акумулација на клетки во фазата G0/G1 од клеточниот циклус. Овој прекин на G0/G1 станува значаен при концентрации на Ribociclib од 100 nM (p=0,007) и 250 nM (p=0,01), соодветно.

Глувците со имунодефициенција CB17 кои носат ксенографти BE2C, NB-1643 (MYCN засилени, чувствителни ин витро) или EBC1 (незасилени, отпорни in vitro) се третираат еднаш дневно во тек на 21 ден со Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) или со контрола на возилото. Оваа стратегија за дозирање добро се поднесува, бидејќи не се забележани губење на тежината или други знаци на токсичност во ниту еден од моделите на ксенографт. Растот на туморот е значително одложен во текот на 21-дневниот третман кај глувците кои имаат BE2C или 1643 ксенографти (и двете, p<0,0001), иако растот продолжи по третманот.

Складирање

Хемиска структура